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聚丙烯安瓿包装小容量注射剂质量优势及发展现状分析
栏目:行业资讯 发布时间:2019-06-10

 

一、国内注射剂生产综述

随着限抗限输、两票制、二次议价、分级诊疗等国家宏观政策环境的影响,以及人民对用药健康安全认识的提高,注射剂的发展已经逐渐由稳定增长转向理性发展状态。根据中国工业和信息化部统计的2014年至2016年数据,小容量注射剂同比下降1.7%,大容量注射剂同比下降10.6%[1]。在临床上,能口服不肌注,能肌注不输液已经成为共识,因此,大容量注射剂的用量在近几年逐年下降,而小容量注射剂因其特定的治疗作用,市场需求量依然很大。

小容量注射剂包装为玻璃安瓿和塑料安瓿,塑料安瓿包括聚乙烯安瓿和聚丙烯安瓿两种,因聚乙烯安瓿不耐受110℃以上灭菌,国家药监局已不再对其进行注册批准。目前第一代玻璃安瓿仍占有80%以上的市场份额,由于玻璃安瓿生产工艺复杂,质量难以控制,聚丙烯安瓿替代玻璃安瓿,不但在使用性能上容易得到市场的认可,其内在质量控制也更具优势,可以显著改善药品的整体质量,且用药安全也得到了保证。

目前国内外知名输液企业均在布局塑料安瓿,大冢制药是国内塑料安瓿的引领者,其在塑料安瓿市场占有率达到80%左右,科伦、齐都、辰欣、双鹤等传统输液企业近年也在积极布局塑料安瓿,且注册了相应的产品,因此,在输液市场萎缩的大环境下,聚丙烯塑料安瓿将成为下一个输液企业竞争的蓝海市场。

二、聚丙烯安瓿技术发展情况

塑料安瓿来源于于吹制-灌装-密封三合一技术(Blow-Fill-Seal,简称BFS)[2]60年代起源于欧美发达国家的无菌工艺,广泛应用在塑料包装的无菌产品(最终灭菌和非最终灭菌)生产领域。BFS生产工艺为一台全自动机器在密闭的、同一工位、连续完成吹瓶-灌装-封口的无菌生产工艺,上述工序均在A级洁净环境下完成。

1.挤出/成型:塑料粒子在注塑机内经挤压热融后(170-230℃、350bar),由挤出头进入打开的模具中,在挤出头下切断,主模具合拢,芯轴下降到模具顶部通过洁净的压缩空气吹制成瓶。

2.灌装:通过特制的芯轴,将待灌装的药液用时间压力控制方法注入塑料容器内。

3.密封/模具打开:特制的芯轴单元抽回后,头模合拢进行密封,模具打开,塑料安瓿送入下一个工序。以此循环往复,不间断工作。

BFS技术极大地降低了产品的微生物污染,提高了无菌保证水平。通过BFS技术生产出来的产品,与玻璃安瓿相比有安全和便于开启的优点。该技术也被国际权威机构认证为全球最高标准的无菌生产工艺,在发达国家使用较为普遍。国家“十二五”发展规划,将注射剂BFS技术设备作为制药设备发展重点并将该工艺专用塑料树脂作为药用包装材料的发展重点。

三、聚丙烯安瓿的质量优势

2017年全国不良反应监测收到不良反应报告表142.9万份,较2016年降低了0.1%。按照药品给药途径统计,2017年药品不良反应/事件报告中,静脉注射给药占61.0%、其他注射给药占3.7%、口服给药占32.0%、其他给药途径占3.3%。与2016年相比,静脉注射给药途径占比升高1.3%[3]。因此,当前注射剂依然是不良反应的高发地,其内在质量水平决定了不良水平的高低。

1.玻璃安瓿与塑料安瓿的工艺对比分析

玻璃安瓿生产需要8步生产工序,空气暴露时间长,仅从洗瓶至封口大约耗时30分钟,且其封口可能带入玻璃屑,给内在质量增加风险;而塑料安瓿BFS技术仅仅需要约16秒,大大缩短了与空气的接触时间,保证了无菌水平,降低了不溶性微粒水平。

2.塑料安瓿相对玻璃安瓿的质量优势

安瓿注射的特点直接进入血液瞬间(<1分钟)便可分布全身,安瓿产品质量的优劣直接关系到患者的生命安危[4]。玻璃安瓿与塑料安瓿相比有如下质量问题:(1)使用不方便,易割伤医护人员[5];(2)与高pH值药液相容性风险高;(3)运输易碎,产生密封性风险;(4)玻璃屑和微粒污染风险高,210μm不溶性微粒可存于体内达20年,形成输液反应以及血管栓塞、肉芽肿、血栓静脉炎等隐性伤害[6]

四、国内聚丙烯安瓿的生产和销售现状

1.国内聚丙烯安瓿注册情况

全国共有大冢、科伦、双鹤、石四药、齐都、辰欣等16家药企拥有聚丙烯安瓿包材注册证。

2.聚丙烯安瓿主要品规分布

A:普通常规型品种

灭菌注射用水(10ml20ml);

氯化钾注射液(10ml:1g10ml:1.5g);

氯化钠注射液(10ml:90mg10ml:1g);

葡萄糖注射液(10ml:2g20ml:5g20ml:10g);

B:其他品种

利巴韦林注射液(1ml:0.1g2ml:0.1g)

盐酸利多卡因注射液(5ml:0.1g10ml:0.2g20ml:0.4g)

克林霉素磷酸酯注射液(2ml:0.3g;4ml:0.6g);

盐酸林可霉素注射液(2ml:0.6g);

硫酸妥布霉素注射液(2ml:80mg);

亚叶酸钙注射液(10ml:0.1g3ml:30mg)

盐酸普鲁卡因注射液(10ml:0.1g)

盐酸氨溴索注射液(1ml:7.5mg2ml:15mg4ml:30mg)

3.聚丙烯安瓿销售情况(IMSCPA)

1)通过对IMS数据分析发现,使用量较大的品种主要集中在氯化钠注射液、氯化钾注射液、葡萄糖注射液[7],其中氯化钠(10ml:0.9g)、葡萄糖(20ml:10g)、氯化钾(10ml:1.0g)保持着年均5%以上的增长率,且市场需求用量大。

2)通过对样本医院20181-11CPA[8]统计数据分析发现,重点医院的安瓿用量较大,尤其是氯化钠(10ml:0.9g),安瓿供应商呈现出高度集中化的特点。在目前限制输液的背景下,静脉注射有替代输液的趋势。

五、发展前景分析

目前国内玻璃安瓿注射剂生产企业795家,2016年产量290亿支。聚丙烯安瓿注册企业仅有19家,生产、替换量不足10亿支。通过对2018年度CPA数据分析,大型三甲医院的安瓿年用量在100400万之间,并且呈现逐年上升的趋势。从各地的招标价格看,10ml/20ml常规型安瓿品种,价格趋于1.11.6/瓶之间,其利润率远高于输液产品,塑料安瓿存在具大的市场潜力。因此,对聚丙烯安瓿的发展应从以下几个方面开展:

(1)关注安瓿存量医院,对玻璃安瓿常规型品种的产能替代;

(2)根据输液的包材更新模式来布局安瓿的研发,对治疗型玻璃安瓿品种进行研发和聚丙烯包材更新;

(3)利用输液下滑趋势,在输液存量医院进行聚丙烯安瓿市场占有;

(4)对市场规模大、产品组合与输液类似、附加值高,有一定市场规模,竞品单位少品种进行重点聚焦和提前布局。

 

参考文献/Reference

[1]20142016年中国医药统计年报.

[2]刘绪贵,牛海岗,常征.塑料安瓿用于小容量注射剂包装的现状及发展趋势.《药学研究》,2014,3312):742-744.

[3]国家药品监督管理局关于发布《国家药品不良反应监测年度报告(2017)》.

[4]朱哲.小容量注射剂质量影响因素与对策.《海峡药学》2016,2809),280-283.

[5]罗莉,朱俊宇,孙宇.聚丙烯安瓿和玻璃安瓿的临床便捷性和安全性比较[J].《中国妇幼健康研究》.2017S4),351.

[6]于承,于芳.输液中不溶性微粒及其对人体的危害.《职业与健康》2002,12(18),118-119.

[7]IMS 2014Q2-2018Q2.

[8]CPA 2015-2016.

(摘自《医药&包装》 有删减)